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納米抗體的特性

Time:2023-01-06 author:admin read:

VHH是重鏈抗體的可變區域,是最小的抗原結合單位之一,分子量僅為傳統抗體(150-160 kDa)的1/10,且晶體寬為2.5nm,長4nm,因此被稱為“納米抗體”。VHH比抗體Fab片段(大約50 kDa)和scFv片段(大約25 kDa)還要小。



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圖1 傳統抗體、重鏈抗體和單域抗體


 

極好的穩定性和耐受性——納米抗體比傳統抗體具有更高的穩定性,能耐受更加惡劣的條件。研究證實,將VHH抗體在37℃放置一周或在高溫條件(90 ℃)下保存,它都能保持比較好的生物活性。 納米抗體對化學變性劑(2-3 M鹽酸胍、6-8 M尿素)、蛋白酶以及非生理pH(3.0 - 9.0)具有一定的抵抗能力。 因此納米抗體比傳統抗體更易儲藏和運輸。

 

組織滲透性強——分子量小相對較容易滲透到腫瘤組織中,因此適合于靶向實體腫瘤。 作為成像分子時在體內成像能夠快速到達靶點,并迅速被腎臟代謝。

 

免疫原性弱——VHH抗體與人抗體的重鏈可變區具有超過80%的序列同源性,并且二者的3D結構可以重合,因此人源化簡單。另外,VHH的穩定性高而不容易聚集,從而避免了由蛋白質聚集導致的免疫原性增強的問題。

 

高抗原結合性——納米抗體能到達傳統抗體無法達到的表位。由于其長的CDR3區,能夠伸入到酶的活性中心,細菌或病毒表面受體的裂縫中,甚至可以有效的穿過血腦屏障,這使得納米抗體有望成為治療老年癡呆癥的新藥。

 

易表達,易純化——由于scFv中的VL和VH經常發生錯配,導致scFv多以包涵體形式表達。而VHH僅由單個結構域組成,不存在結構域錯配的問題;而且VHH的溶解性較好,因此很容易實現可溶性表達。

 

制備周期短——傳統的通過細胞融合制備單克隆抗體周期長約6個月,而通過噬菌體展示技術能夠繞開細胞的融合,更加快速的制備單克隆單體。

 

易于構建多價和多功能抗體——普通抗體分子太大,不適于構建多價或多功能抗體;利用scFv抗體構建多價或多功能抗體時,常因為VH和VL結構域錯配而導致聚集或親和力下降,并且表達水平低且易被降解。VHH具有嚴格的單結構域特性、高水溶性和高穩定性等優點,十分適合構建多價或多功能抗體。





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