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VHH是重鏈抗體的可變區(qū)域，是最小的抗原結(jié)合單位之一，分子量?jī)H為傳統(tǒng)抗體（150-160 kDa）的1/10，且晶體寬為2.5nm,長(zhǎng)4nm,因此被稱為“納米抗體”。VHH比抗體Fab片段（大約50 kDa）和scFv片段（大約25 kDa）還要小。

圖1 傳統(tǒng)抗體、重鏈抗體和單域抗體

極好的穩(wěn)定性和耐受性——納米抗體比傳統(tǒng)抗體具有更高的穩(wěn)定性，能耐受更加惡劣的條件。研究證實(shí)，將VHH抗體在37℃放置一周或在高溫條件(90 ℃)下保存，它都能保持比較好的生物活性。 納米抗體對(duì)化學(xué)變性劑（2-3 M鹽酸胍、6-8 M尿素）、蛋白酶以及非生理pH（3.0 - 9.0）具有一定的抵抗能力。 因此納米抗體比傳統(tǒng)抗體更易儲(chǔ)藏和運(yùn)輸。

組織滲透性強(qiáng)——分子量小相對(duì)較容易滲透到腫瘤組織中，因此適合于靶向?qū)嶓w腫瘤。 作為成像分子時(shí)在體內(nèi)成像能夠快速到達(dá)靶點(diǎn)，并迅速被腎臟代謝。

免疫原性弱——VHH抗體與人抗體的重鏈可變區(qū)具有超過(guò)80%的序列同源性，并且二者的3D結(jié)構(gòu)可以重合，因此人源化簡(jiǎn)單。另外，VHH的穩(wěn)定性高而不容易聚集，從而避免了由蛋白質(zhì)聚集導(dǎo)致的免疫原性增強(qiáng)的問(wèn)題。

高抗原結(jié)合性——納米抗體能到達(dá)傳統(tǒng)抗體無(wú)法達(dá)到的表位。由于其長(zhǎng)的CDR3區(qū)，能夠伸入到酶的活性中心，細(xì)菌或病毒表面受體的裂縫中，甚至可以有效的穿過(guò)血腦屏障，這使得納米抗體有望成為治療老年癡呆癥的新藥。

易表達(dá)，易純化——由于scFv中的VL和VH經(jīng)常發(fā)生錯(cuò)配，導(dǎo)致scFv多以包涵體形式表達(dá)。而VHH僅由單個(gè)結(jié)構(gòu)域組成，不存在結(jié)構(gòu)域錯(cuò)配的問(wèn)題；而且VHH的溶解性較好，因此很容易實(shí)現(xiàn)可溶性表達(dá)。

制備周期短——傳統(tǒng)的通過(guò)細(xì)胞融合制備單克隆抗體周期長(zhǎng)約6個(gè)月，而通過(guò)噬菌體展示技術(shù)能夠繞開細(xì)胞的融合，更加快速的制備單克隆單體。

易于構(gòu)建多價(jià)和多功能抗體——普通抗體分子太大，不適于構(gòu)建多價(jià)或多功能抗體；利用scFv抗體構(gòu)建多價(jià)或多功能抗體時(shí)，常因?yàn)閂H和VL結(jié)構(gòu)域錯(cuò)配而導(dǎo)致聚集或親和力下降，并且表達(dá)水平低且易被降解。VHH具有嚴(yán)格的單結(jié)構(gòu)域特性、高水溶性和高穩(wěn)定性等優(yōu)點(diǎn)，十分適合構(gòu)建多價(jià)或多功能抗體。

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