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先導(dǎo)分子發(fā)現(xiàn)服務(wù)抗體制備服務(wù)技術(shù)平臺(tái)技術(shù)優(yōu)化服務(wù)
The new antigen receptor (IgNAR) antibodies from sharks has received wide attention with respect to clinical
diagnoses and tumor therapies. The IgNAR provides an advantage for the development of new antitumor
drugs due to its small size, high stability, high affinity, as well as other structural and functional characteristics
鯊魚抗體制備服務(wù)
鯊魚產(chǎn)生的IgNAR是一種僅含有重鏈的抗體，其可變部分VNAR（Variable New Antigen Receptor)是天然存在的最小的單域抗體，分子量約為11-12kDa。與IgG的VH/VL結(jié)構(gòu)不同，VNAR僅包含兩個(gè)CDR區(qū)域：CDR1和CDR3。與IgG中的相應(yīng)區(qū)域相比，CDR3通常較長（平均長度為15~17個(gè)氨基酸），且結(jié)構(gòu)上變化更大。通過序列分析發(fā)現(xiàn)，VNAR與人類源抗體可變區(qū)的同源性約為25%-30%。然而，基于現(xiàn)有VNAR的晶體結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)VNAR的結(jié)構(gòu)與人源抗體可變區(qū)的結(jié)構(gòu)具有較高的相似度，因此可以通過框架移植實(shí)現(xiàn)對VNAR的人源化改造。
圖1 不同類型抗體的結(jié)構(gòu)示意圖
圖2 不同類型的VNAR示意圖
(左側(cè)為VNAR序列的特征圖，其中黑點(diǎn)為典型半胱氨酸殘基，白點(diǎn)為非典型氨基酸殘基，黑色實(shí)線和虛線為二硫鍵。右側(cè)為不同類型VNAR的三維結(jié)構(gòu)模型，其是通過Pymol軟件對已報(bào)道的VNAR序列進(jìn)行同源建模而獲得)
圖3 VH、VHH和VNAR結(jié)構(gòu)示意圖
VNAR做為特殊結(jié)構(gòu)的單域抗體具有以下特點(diǎn)：
1、小型結(jié)構(gòu)：VNAR結(jié)構(gòu)緊湊是自然界中分子量最小(<11kDa)的抗原結(jié)合單位
2、穩(wěn)定性：VNAR具有較高的熱穩(wěn)定性和耐酸堿性，在不同的溫度和pH條件下保持較好的穩(wěn)定性。
3、高親和力和特異性：VNAR較長的CDR3區(qū)域使其表現(xiàn)出與抗原結(jié)合的高親和力和特異性。
4、人工選擇的多樣性：VNAR可以通過體外選擇或人工設(shè)計(jì)來獲得，使其具有較大的多樣性和可塑性。
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服務(wù)優(yōu)勢
