aTTP是一種危及生命的、基于自身免疫的凝血障礙，特征是遍布全身的小血管中形成大量的血凝塊，導致嚴重的血小板減少癥（血小板計數極低）、微血管病變性溶血性貧血（因溶血性破壞導致紅細胞損失）、組織缺血（部分機體血液供應受限）和廣泛的器官損害，尤其是大腦和心臟。盡管接受目前的標準護理方案，包括每日一次的血漿置換術（PEX）和免疫抑制療法，但患者仍面臨著高風險的血栓并發癥、復發和死亡，aTTP發作仍與高達20%的死亡率相關，大多數死亡發生在診斷后30天內。

Cablivi由比利時生物技術Ablynx開發，賽諾菲于2018年1月以48億美元將Ablynx收購。Cablivi于2018年8月在歐盟獲得批準、于2019年2月在美國獲得批準。在美國和歐盟Cablivi均被授予了治療aTTP的孤兒藥資格，并在美國被授予了快速通道資格和優先審查資格。現在，Cablivi是賽諾菲全球專業護理業務部門賽諾菲健贊的罕見血液病特許經營權的一部分。

Cablivi的活性藥物成分為caplacizumab，這是一種強效選擇性雙價抗血管性血友病因子（vWF）納米抗體，能夠阻斷超大vWF多聚體（ULvWF）與血小板的相互作用，針對血小板聚集和隨后發生的微小血凝塊（microclot）的形成和積累具有立竿見影的效果。在aTTP患者中，這種微小血凝塊能導致嚴重的血小板減少癥、組織缺血和器官功能障礙。Cablivi的這種瞬間效應（immediate effect，即瞬間見效）在拆解潛在疾病進程的同時，能夠保護aTTP患者出現疾病臨床表現。

Cablivi的獲批，是基于III期臨床研究HERCULES（NCT02553317）的數據。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照研究，共入組了145例aTTP成人患者。研究中，患者隨機分配至Cablivi或安慰劑，同時接受標準護理方案（血漿置換術和免疫抑制療法）。

研究結果顯示：（1）在主要終點方面，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案顯著縮短了血小板計數正?；臅r間（p=0.01）；在研究期間的任何特定時間點，Cablivi治療組達到正常血小板計數的可能性是安慰劑組的1.55倍。（2）在整個研究期間，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案使aTTP相關死亡、aTTP復發或至少一次主要血栓栓塞事件顯著減少74%（p＜0.001）。（3）在整個研究期間，與安慰劑+標準護理方案相比，Cablivi聯合標準護理方案使aTTP復發次數顯著降低67%（p＜0.001）。（4）在整個研究期間，Cablivi治療組發生0例難治性疾病，安慰劑組發生3例難治性疾病，盡管沒有達到統計學顯著差異（p=0.06）。（5）與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者在3種器官損傷標志物（乳酸脫氫酶、心肌肌鈣蛋白I、血清肌酐）正常化發生的更早（由于分層統計測試，p未檢測顯著性）。（6）與安慰劑組相比，Cablivi治療組患者血漿置換術使用具有臨床意義的降低（平均5.8天 vs 9.4天，減少38%），并且在重癥監護病房（減少65%）和醫院（減少31%）停留時間更短。（7）Cablivi的安全性與先前報道一致，并符合其作用機制，包括出血風險增加；最常見的出血相關不良事件為鼻出血和牙齦出血。（生物谷Bioon.com）

參考資料：

1. Elverdi T, Eskazan AE. Caplacizumab as an emerging treatment option for acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Drug Des Devel Ther. 2019;13:1251-1258. https://doi.org/10.2147/DDDT.S134470

2. Goshua G, Sinha P, Hendrickson JE, Tormey C, Bendapudi PK, Lee AI. Cost effectiveness of caplacizumab in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood. 2021 Feb 18;137(7):969-976. doi: 10.1182/blood.2020006052. PMID: 33280030; PMCID: PMC7918179.

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